Spilllederen ønsker spillerne velkommen og forklarer om nødvendig de grunnleggende reglene. Nybegynnere kan kort presentere seg med sine virkelige navn. Det er mulig å finne på et stemningsfullt sted, en by eller omstendigheter der spillerne «befinner seg».
Spilllederen deler ut eller lar spillerne trekke kort med roller. Hver spiller får et rollekort og skjuler det for alle andre inntil Spilllederen ber om å vise det. Spilllederen kan gå rundt i sirkelen og be spillerne presentere seg. Man kan si hva som helst, spøke, finne på historier – men uten å overdrive. Det kan være oppdiktede navn, omstendigheter eller karakterer. Spilllederen motiverer eller, ved behov, stopper for lange monologer.
Spilllederen annonserer at den første natten faller. Alle spillerne lukker øynene og senker hodene. Det kan også brukes spesielle masker. Spilllederen sier at Mafiaen våkner. Spillerne med kortene Mafia og Mafiabossen åpner øynene og blir kjent med hverandre; på forespørsel fra Spilllederen løfter Mafiabossen en finger. De andre spillerne «sover».
Deretter ber Spilllederen Mafiaen velge sitt første offer. Hver mafiaspiller peker på hvem av de «sovende» sivile som etter hans mening bør «drepes», men det er Mafiabossen som tar den endelige avgjørelsen.
Når Mafiaen har gjort sitt valg, «sovner» de igjen. Deretter ber Spilllederen spillerne med andre roller om å «våkne» én etter én (se mer i avsnittet «Karakterer og roller»). Vanligvis er dette Doktoren, som forsøker å gjette hvem Mafiaen valgte for å redde vedkommende, deretter Detektiven, som prøver å finne og «eliminere» mafiaspillere, og så videre.
Natten er over. Alle åpner øynene – dagen begynner. Spilllederen oppsummerer nattens hendelser i omtrent samme rekkefølge som rollene ble «vekket».
Først annonseres resultatet av Mafiaens handling (hvem som er «drept», dersom handlingen var vellykket), deretter informerer Spilllederen om Doktoren reddet en sivil denne gangen (og i så fall er Mafiaens handling uten effekt). Etter dette rapporteres det om Detektivens, Journalistens og Maniakkens arbeid (dersom disse rollene er med i spillet).
Spillere som ble «drept» i løpet av natten forlater spillet. Den som forlater spillet (unntatt Detektiven og Journalisten) kan vanligvis få et siste ord – komme med ønsker, antakelser eller ønske de andre lykke til.
I den første natten, som et unntak, «kjemper» spilleren som ble drept av Mafiaen for livet og blir værende i spillet for å delta i dagsavstemningen. Etter dette forlater han spillet (se mer i avsnittet «Regler»).
Karakterer med passive roller handler i tråd med rollen sin dersom den aktiveres av en spillers død (se mer i avsnittet «Karakterer og roller»).
På dagtid spør Spilllederen spillerne hva de tenker om natten som gikk. Hvem mistenker hvem, og hvorfor. Han begynner med en vilkårlig spiller og går deretter vanligvis rundt i sirkelen.
Spillerne uttaler seg. Det finnes ingen strenge tidsbegrensninger så lenge diskusjonen er interessant. Korte dialoger og gjensidige spørsmål er tillatt, men unødvendige samtaler og avsporinger stoppes av Spilllederen.
Etter diskusjonen, antakelsene og de gjensidige anklagene, annonserer Spilllederen avstemning, fra en valgfri spiller, basert på sine vurderinger. Avstemningen går strengt i sirkel, slik at man kan følge utviklingen etter hvert som stemmeretten går fra spiller til spiller.
Hver spiller sier kort hvem han stemmer mot. Den som får stemmer mot seg, løfter en finger for hver stemme. Diskusjoner, krangler og forklaringer er ikke tillatt på dette stadiet.
Stemmelikhet
Hvis to eller tre spillere får samme antall stemmer, gjennomføres en ny runde med avstemning, men valget skjer kun mellom disse spillerne.
Se mer i «Regler»
Etter avstemningen og valget av offer sjekker Spilllederen om den dømte spilleren ble valgt av Puta (Vitnet) i løpet av natten. Hvis dette er tilfelle, får spilleren et alibi, Spilllederen annonserer dette, og dagen går uten ofre i dagsavstemningen (se mer i avsnittet «Karakterer og roller»).
Den «drepte» spilleren har rett til et siste ord (unntatt Detektiven og Journalisten), viser kortet sitt og forlater spillet. Hvis en karakter med en passiv rolle blir «drept», handler spilleren i tråd med denne rollen (se mer i avsnittet «Karakterer og roller»).
Natten faller…
De påfølgende dagene og nettene følger et lignende mønster. Etter hvert som spillet utvikler seg, og for å spare tid, kan Spilllederen avvike fra å spørre hver spiller i dagsfasen og kun gi ordet til dem som ønsker å uttale seg.
Spilllederens oppgave er noen ganger å provosere spillerne til mer aktiv oppførsel, andre ganger å hjelpe med å holde balansen og gjøre spillet mer interessant. For dette kan Spilllederen for eksempel velge å ikke «vekke» sekundære roller, som Maniakken eller Journalisten.
Spillet fortsetter til en logisk slutt og avsluttes ikke selv om Mafiaen og de Sivile blir like mange, så lenge det fortsatt finnes en sjanse for at en Karakter eller rolle kan påvirke spillet.